居安諾 奧美拉唑腸溶膠囊 20mg*24粒

【商品名】

【通用名稱】奧美拉唑腸溶膠囊

【英文名稱】Omeprazole Enteric Capsules

【漢語(yǔ)拼音】Aomeilazuo Changrongjiaonang

【成份】

本品每粒含主要成份奧美拉唑20毫克。輔料為：羥丙纖維素（E5）、滑石粉、聚乙二醇6000、羧甲淀粉鈉、聚山梨酯80、氧化鎂、蔗糖丸芯、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散體、二氧化鈦、枸櫞酸三乙酯等。

【性狀】

本品內(nèi)容物為白色或類白色腸溶小丸或顆粒。

【適應(yīng)癥】用于胃酸過(guò)多引起的燒心和反酸癥狀的短期緩解。

【用法用量】口服。成人，一次1粒，一日1次（每24小時(shí)），必要時(shí)可加服1粒，用溫開水送服。本品必須整粒吞服，不可咀嚼或壓碎，更不可將本品壓碎于食物中服用。

【藥理作用】本品為H+,K+-ATP酶質(zhì)子泵抑制劑，通過(guò)小腸吸收后，經(jīng)血液循環(huán)，在胃壁濃集，從而抑制胃酸。

【不良反應(yīng)】

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，全球臨床試驗(yàn)中3096例患者暴露于奧美拉唑，發(fā)生率≥2%的不良反應(yīng)包括頭痛（6.9%）、腹痛（5.2%）、惡心（4.0%）、腹瀉（3.7%）、嘔吐（3.2%）和胃腸脹氣（2.7%）。發(fā)生率≥1%的不良反應(yīng)包括反酸（1.9%）、上呼吸道感染（1.9%）、便秘（1.5%）、頭暈（1.5%）、皮疹（1.5%）、乏力（1.3%）、背痛（1.1%）和咳嗽（1.1%）。

上市后經(jīng)驗(yàn)：

由于這些不良反應(yīng)由數(shù)量不明的人群自發(fā)報(bào)告，因此難以估算其實(shí)際發(fā)生率或確定其與藥物暴露之間的因果關(guān)系。按人體器官系統(tǒng)分類列出如下：

全身性疾?。撼舴磻?yīng)包括速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克、血管性水腫、支氣管痙攣、間質(zhì)性腎炎、蕁麻疹，發(fā)熱，疼痛，疲乏，不適；

心血管系統(tǒng)：胸痛、心絞痛、心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)過(guò)緩、心悸、血壓升高、外周水腫；

內(nèi)分泌系統(tǒng)：男性乳房發(fā)育；

胃腸道系統(tǒng)：胰腺炎（某些可致命）、厭食、腸易激、糞便變色、食管念珠菌病、舌黏膜萎縮、口炎、口干、腹脹、顯微鏡下結(jié)腸炎。奧美拉唑治療期間，極罕見觀察到患者出現(xiàn)胃底腺息肉，這些息肉為良性，在停止治療后可逆轉(zhuǎn)；

患有卓-艾綜合征的患者在接受奧美拉唑長(zhǎng)期治療時(shí)報(bào)告發(fā)生胃十二指腸類癌，該發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為與基礎(chǔ)疾病有關(guān)；

肝膽系統(tǒng)：肝衰竭（某些可致命）、肝壞死（某些可致命）、肝性腦病、肝細(xì)胞疾病、膽汁淤積、混合型肝炎、黃疸、肝功能指標(biāo)升高（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶和膽紅素）；

感染：艱難梭狀芽胞桿菌性腹瀉；

代謝疾病及營(yíng)養(yǎng)不良：低血糖、低鎂血癥、低鈣血癥、低鉀血癥、低鈉血癥、體重增加；

肌肉骨骼系統(tǒng)：肌無(wú)力、肌痛、肌痙攣、關(guān)節(jié)疼痛、腿部疼痛、骨折；

神經(jīng)系統(tǒng)/精神性疾?。阂钟?、激動(dòng)、攻擊性、幻覺、意識(shí)模糊、失眠、緊張不安、淡漠、嗜睡、焦慮、夢(mèng)異常、震顫、感覺異常、眩暈、味覺障礙；

呼吸系統(tǒng)：鼻衄、咽痛；

皮膚和皮下組織：亞急性皮膚型紅斑狼瘡、中毒性表皮壞死松解癥（某些可致命）、史蒂文斯-約翰遜綜合征、多形性紅斑、光敏性、蕁麻疹、皮疹、皮炎、瘙癢、瘀點(diǎn)、紫癜、脫發(fā)、皮膚干燥、多汗；

耳部和迷路系統(tǒng)：耳鳴；

眼部疾?。阂暽窠?jīng)萎縮、前部缺血性視神經(jīng)病變、視神經(jīng)炎、干眼綜合征、眼刺激、視物模糊、復(fù)視；

泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、血尿、蛋白尿、血肌酐升高、鏡下膿尿、尿路感染、糖尿、尿頻、睪丸疼痛；

血液和淋巴系統(tǒng)：粒細(xì)胞缺乏癥（某些可致命）、溶血性貧血、全血細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、貧血、血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞增多癥。

【注意事項(xiàng)】

1. 使用不得超過(guò)7天，如癥狀未緩解或消失請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。

2. 兩個(gè)月以內(nèi)不得再次服用，如癥狀反復(fù)，應(yīng)立即就醫(yī)。

3. 本品在以下情況下請(qǐng)勿使用：吞咽困難或疼痛；嘔血；便血或黑便。這些可能是嚴(yán)重情況的征兆，請(qǐng)咨詢醫(yī)師。

4. 肝功能不全或血象不正常的患者請(qǐng)?jiān)卺t(yī)師指導(dǎo)下使用。

5. 假如出現(xiàn)燒心持續(xù)或加重癥狀，請(qǐng)停用本品并去醫(yī)院就診。

6. 目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)兒童使用本品的經(jīng)驗(yàn)。1歲以下或體重小于10kg禁用。

7. 孕期、哺乳期婦女慎用。

8. 如服用過(guò)量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，請(qǐng)立即就醫(yī)。

9. 對(duì)本品過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。

10. 本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。

11. 請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。

12. 如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。

13. 胃惡性腫瘤

當(dāng)懷疑或者確診胃潰瘍，出現(xiàn)報(bào)警癥狀（如無(wú)意識(shí)的明顯消瘦、反復(fù)嘔吐、吞咽困難、嘔血或者黑便）時(shí)，應(yīng)先排除惡性腫瘤，因?yàn)橹委熆赡軙?huì)掩蓋癥狀進(jìn)而導(dǎo)致延誤診斷。

14. 萎縮性胃炎

長(zhǎng)期接受奧美拉唑治療的患者，胃體病理活檢時(shí)偶見萎縮性胃炎。

15. 急性間質(zhì)性腎炎

在服用PPI（包括奧美拉唑）的患者中觀察到急性間質(zhì)性腎炎。急性間質(zhì)性腎炎可能發(fā)生在PPI治療期間任何時(shí)候，通常由特發(fā)性超敏反應(yīng)造成。如發(fā)生急性間質(zhì)性腎炎，應(yīng)停用本品（見【禁忌】）。

16. 氰鈷胺（維生素B12）缺乏

長(zhǎng)期（例如超過(guò)3年）每日接受抑酸藥物治療可能導(dǎo)致胃酸過(guò)低或胃酸缺乏繼而引起維生素B12吸收不良。有罕見的抑酸治療引起氰鈷胺缺乏的文獻(xiàn)報(bào)告。如果觀察到氰鈷胺缺乏相應(yīng)的臨床癥狀，則應(yīng)考慮該診斷。

17. 艱難梭狀芽胞桿菌性腹瀉

已發(fā)表的觀察性研究表明，PPI治療可能會(huì)增加艱難梭狀芽胞桿菌性腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是住院患者。如果腹瀉不改善，應(yīng)考慮該診斷（見【不良反應(yīng)】）。

患者應(yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最低劑量和最短療程的PPI治療。

幾乎所有抗菌藥物在使用過(guò)程中都有艱難梭狀芽胞桿菌性腹瀉的病例報(bào)告。欲了解與本品聯(lián)合使用的抗菌藥物（如克拉霉素和阿莫西林）的更多信息，請(qǐng)參見相關(guān)藥品說(shuō)明書。

18. 與氯吡格雷的相互作用

應(yīng)避免奧美拉唑與氯吡格雷聯(lián)合使用。氯吡格雷是一種前體藥物，其活性代謝產(chǎn)物抑制血小板聚集。與奧美拉唑等藥物聯(lián)合用藥時(shí)，后者抑制CYP2C19活性，可影響氯吡格雷代謝為活性代謝產(chǎn)物。聯(lián)合使用氯吡格雷和80mg奧美拉唑可降低氯吡格雷的藥理活性，即使兩者相隔12小時(shí)給藥。當(dāng)使用奧美拉唑時(shí)，應(yīng)考慮使用其他藥物進(jìn)行抗血小板治療（見【藥物相互作用】）。

19. 骨折

多項(xiàng)已發(fā)表的觀察性研究表明，PPI治療可能增加骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折（髖骨、腕骨或脊柱）的風(fēng)險(xiǎn)。接受高劑量（定義為每日多次給藥）和長(zhǎng)期（1年或更久）PPI治療的患者，骨折風(fēng)險(xiǎn)增加?；颊邞?yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最低劑量和最短療程的PPI治療。對(duì)于有骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)根據(jù)相關(guān)治療指南處理。

20. 低鎂血癥

在接受PPI治療至少3個(gè)月（絕大多數(shù)治療1年后）的患者中，罕見無(wú)癥狀和有癥狀的低鎂血癥病例報(bào)告。嚴(yán)重不良事件包括手足抽搐、心律失常和癲癇發(fā)作。對(duì)于大多數(shù)患者，糾正低鎂血癥需補(bǔ)鎂并停用PPI。

預(yù)期需延長(zhǎng)PPI治療或有合并用藥如地高辛或可能導(dǎo)致低鎂血癥的藥物（如利尿劑），需要考慮定期監(jiān)測(cè)血鎂濃度。

21. 合用圣約翰草或利福平

誘導(dǎo)CYP2C19或CYP3A4的藥物（如圣約翰草或利福平）可顯著降低奧美拉唑的血藥濃度。應(yīng)避免奧美拉唑與圣約翰草或利福平合用。

22. 與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷性檢查的相互作用

血清嗜鉻粒蛋白A（CgA）水平會(huì)因藥物導(dǎo)致的胃酸降低而繼發(fā)升高。CgA水平升高會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的診斷性檢查出現(xiàn)假陽(yáng)性。醫(yī)療人員在評(píng)估血CgA水平前應(yīng)暫停使用奧美拉唑至少14天，若初始檢測(cè)CgA水平升高，應(yīng)考慮復(fù)查該指標(biāo)。由于不同實(shí)驗(yàn)室的正常參考值可能存在差異，如需進(jìn)行一系列檢查（如，監(jiān)測(cè)），應(yīng)在同一實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。

23. 合并使用甲氨蝶呤

文獻(xiàn)提示，PPI和甲氨蝶呤（主要是高劑量，參見甲氨蝶呤說(shuō)明書）合并使用可能會(huì)增加甲氨蝶呤和/或其代謝產(chǎn)物的血藥濃度，并延長(zhǎng)其持續(xù)時(shí)間，可能導(dǎo)致甲氨蝶呤中毒。部分患者在使用高劑量甲氨蝶呤時(shí)需考慮暫停使用PPI（見【藥物相互作用】）。

24. 亞急性皮膚型紅斑狼瘡（SCLE）

僅有非常少數(shù)的幾例亞急性皮膚型紅斑狼瘡與PPI有關(guān)聯(lián)。如果皮損發(fā)生，特別是暴露在陽(yáng)光下的部位，且伴隨關(guān)節(jié)痛，患者應(yīng)及時(shí)尋求醫(yī)療幫助，專業(yè)的醫(yī)療人員須考慮停止服用奧美拉唑。曾使用PPI且經(jīng)過(guò)治療后的亞急性皮膚型紅斑狼瘡，再次服用其他PPI，可能會(huì)增加亞急性皮膚型紅斑狼瘡的風(fēng)險(xiǎn)。

25. 使用PPI治療可能會(huì)導(dǎo)致胃腸道感染風(fēng)險(xiǎn)輕微升高，如沙門氏菌和彎曲桿菌感染。

26. 對(duì)于長(zhǎng)期服用奧美拉唑的患者，特別是使用1年以上者，應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

27. 長(zhǎng)期反復(fù)出現(xiàn)消化不良和燒心癥狀的患者應(yīng)定期就診。

28. 患者如果出現(xiàn)以下情況，應(yīng)咨詢醫(yī)生：既往患有胃潰瘍或胃腸道手術(shù)史，因消化不良或燒心連續(xù)治療4周以上，患有黃疸或重度肝病，年齡在55歲以上且出現(xiàn)新的或最近有癥狀變化。

29. 本品為腸溶膠囊，服用時(shí)注意不要嚼碎，以免藥物在胃內(nèi)過(guò)早釋放而影響療效。

【禁忌】

1、已知對(duì)奧美拉唑、其他苯并咪唑類或本品中任何其他成份過(guò)敏者禁用。超敏反應(yīng)可能包括速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克、血管性水腫、支氣管痙攣、間質(zhì)性腎炎和蕁麻疹。

2、與其他質(zhì)子泵抑制劑（PPI）一樣，奧美拉唑不應(yīng)與奈非那韋合用。

【藥物相互作用】

奧美拉唑?qū)ζ渌幬锼幋鷦?dòng)力學(xué)的影響

1、吸收呈pH依賴性的藥物：

在使用奧美拉唑進(jìn)行治療時(shí)，胃內(nèi)酸度的降低可能會(huì)促進(jìn)或抑制其他藥物的吸收。

奈非那韋、阿扎那韋

在與奧美拉唑合用時(shí)，奈非那韋和阿扎那韋的血藥濃度會(huì)降低。

禁止聯(lián)合使用奧美拉唑和奈非那韋。合用奧美拉唑（40 mg，每天一次）使奈非那韋的暴露量減少大約40%，藥理學(xué)活性代謝產(chǎn)物M8的暴露量減少大約75～90%。相互作用可能還包括對(duì)CYP2C19的抑制作用。

不推薦聯(lián)合使用奧美拉唑和阿扎那韋。在健康志愿者中，合用奧美拉唑（40 mg，每天一次）和阿扎那韋300 mg/利托那韋100 mg使阿扎那韋的暴露量減少75%。阿扎那韋劑量增加至400 mg不能補(bǔ)償奧美拉唑?qū)Π⒃琼f暴露量的影響。在健康志愿者中，與使用阿扎那韋300 mg/利托那韋100 mg（每天一次）相比，合并使用奧美拉唑（20 mg，每天一次）和阿扎那韋400 mg/利托那韋100 mg使阿扎那韋的暴露量減少大約30%。

地高辛

在健康受試者中，合并使用奧美拉唑（20 mg，每天一次）和地高辛使地高辛的生物利用度增加10%。較高劑量的奧美拉唑應(yīng)慎用于老年患者?；颊吆嫌脢W美拉唑與地高辛?xí)r應(yīng)加強(qiáng)對(duì)地高辛的監(jiān)測(cè)。

氯吡格雷

在健康受試者中，合用氯吡格雷（300 mg負(fù)荷劑量/75 mg日維持劑量）和奧美拉唑（80 mg日劑量）使氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的暴露量降低46%，血小板聚集的最大抑制作用（ADP誘導(dǎo)）降低16%。當(dāng)使用奧美拉唑時(shí)，應(yīng)考慮使用其他抗血小板藥物治療。

其他

泊沙康唑、厄洛替尼、酮康唑、伊曲康唑和嗎替麥考酚酯（MMF）的吸收可顯著降低，進(jìn)而影響其臨床療效。應(yīng)當(dāng)避免與泊沙康唑、厄洛替尼的聯(lián)合使用。接受MMF的移植患者慎用本品。

2、經(jīng)由CYP2C19代謝的活性物質(zhì)：

奧美拉唑是一種中等強(qiáng)度的CYP2C19抑制劑，后者為奧美拉唑的主要代謝酶。因此，合并使用同樣經(jīng)由CYP2C19代謝的活性物質(zhì)會(huì)降低其代謝，進(jìn)而使這些物質(zhì)的全身暴露量升高。此類藥物包括華法林和其他維生素K拮抗劑、西洛他唑、地西泮和苯妥英。對(duì)于正在接受這些藥物治療的患者，開始或停用奧美拉唑時(shí)應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，必要時(shí)調(diào)整劑量。

華法林

已有合用PPI（包括奧美拉唑）及華法林的患者報(bào)告INR和凝血酶原時(shí)間升高。INR和凝血酶原時(shí)間升高可能會(huì)導(dǎo)致異常出血，甚至死亡。因INR和凝血酶原時(shí)間升高，可能需要對(duì)接受PPI和華法林治療的患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

西洛他唑

在一項(xiàng)交叉研究中，健康受試者接受40 mg劑量的奧美拉唑，使西洛他唑的Cmax和AUC分別增加了18%和26%，其活性代謝產(chǎn)物3,4-二氫西洛他唑的Cmax和AUC分別增加了29%和69%。與奧美拉唑合用時(shí)應(yīng)考慮減少西洛他唑的劑量。

3、未知機(jī)理

沙奎那韋

合并使用奧美拉唑和沙奎那韋/利托那韋可使沙奎那韋的血藥濃度升高大約70%。推薦在合用奧美拉唑時(shí)對(duì)沙奎那韋毒性進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)，并酌情考慮減少沙奎那韋劑量。

他克莫司

合用奧美拉唑可使他克莫司的血藥濃度升高。應(yīng)加強(qiáng)對(duì)他克莫司濃度以及腎功能（肌酐清除率）的監(jiān)測(cè)，必要時(shí)調(diào)整他克莫司的劑量。

甲氨蝶呤

PPI和甲氨蝶呤（主要是高劑量）合并給藥可能會(huì)升高并延長(zhǎng)甲氨蝶呤和/或其代謝產(chǎn)物羥基甲氨蝶呤的血藥濃度。給予高劑量的甲氨蝶呤時(shí)，可以考慮暫時(shí)停用奧美拉唑。

其他活性物質(zhì)對(duì)奧美拉唑藥代動(dòng)力學(xué)的影響

1、CYP2C19和/或CYP3A4抑制劑

由于已知奧美拉唑可通過(guò)CYP2C19和CYP3A4代謝，故而已知可抑制CYP2C19或者CYP3A4的藥物（如克拉霉素和伏立康唑）可能通過(guò)抑制奧美拉唑的代謝速率進(jìn)而使奧美拉唑的血藥濃度升高。合用伏立康唑可使奧美拉唑的暴露量至少翻倍。通常無(wú)需調(diào)整奧美拉唑的劑量。但是，重度肝損害患者或需長(zhǎng)期治療時(shí)，則需考慮對(duì)奧美拉唑的用藥劑量進(jìn)行調(diào)整。

2、CYP2C19和/或CYP3A4誘導(dǎo)劑

已知可誘導(dǎo)CYP2C19和/或CYP3A4的藥物（如利福平和圣約翰草）可以通過(guò)加快奧美拉唑的代謝速率從而使奧美拉唑的血藥濃度降低。應(yīng)避免合并使用奧美拉唑與圣約翰草或利福平。

【貯藏】遮光，密封，在干燥處保存。

【有效期】24個(gè)月

【生產(chǎn)企業(yè)】四川科倫藥業(yè)股份有限公司